АТ IgG к митохондриям (AMA)

Антимитохондриальные антитела (АМА) — это аутоантитела, направленные против ферментов пируватдегидрогеназного комплекса, расположенных во внутренней мембране митохондрий. Существует несколько субтипов АМА (М1–М9). Наиболее клинически значимым является субтип AMA-М2, который признан высокоспецифичным серологическим маркером первичного билиарного холангита (выявляется у 80-90% пациентов). Основной мишенью для AMA-М2 служит Е2-субъединица пируватдегидрогеназного комплекса 2-оксокислот. Аутоиммунный ответ против этого антигена играет ключевую роль в патогенезе первичного билиарного холангита, приводя к прогрессирующему разрушению мелких внутрипеченочных желчных протоков.

Титр AMA-М2, как правило, не коррелирует с активностью заболевания и его стадией. Мониторинг титра не используется для оценки эффективности терапии. Антитела могут персистировать после трансплантации печени.

Митохондрии представляют собой небольшие органеллы внутри клеток, основной функцией которых является обмен энергетических субстратов, метаболизм углеводов и жиров. Антитела к митохондриями представляют собой целое семейство антимитохондриальных антител, направленных против ряда ферментов окислительного фосфорилирования внутренней мембраны митохондрий. Всего насчитывается 9 разновидностей антимитохондриальных антител, из которых М2, М4, М8 и М9 могут рассматриваться в качестве специфических маркеров первичного билиарного цирроза. При ПБЦ ведущим антигеном аутоантител (АМА-М2) является E2 cубъединица 2-оксодегидрогеназного комплекса, который участвует в цикле трикарбоновых кислот и синтезе жирных кислот. Пируват-декарбокилазный комплекс осуществляет расщепление липидов и подвержен действию многих гепатотоксичных веществ. Модификация его антигенных компонентов, возможно, играет ведущую роль в развитии аутоиммунного ответа при ПБЦ. Антитела к митохондриям могут быть обнаружены за 10 лет до клинического дебюта заболевания. Выявление антител при других ревматических заболеваниях, например, при синдроме Шегрена или склеродермии, указывает на повышенный риск развития ПБЦ при этих состояниях. Антитела к митохондриям отмечаются у 1-5% больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа, что позволяет диагностировать перекрестный синдром, сочетающий аутоиммунный гепатит и ПБЦ.