Обнаружение патологических аллелей Z и S в гене SEPRINA1

Обнаружение мутации в обеих аллелях гена SERPINA1 с большой вероятностью указывает на недостаточность альфа-1 антитрипсина (А1АТ). Обычно мутация в обеих аллелях гена приводит к значительному снижению концентрации А1АТ, однако, клинические проявления недостаточности А1АТН возникают не у всех.

Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) представляет собой синтезируемый печенью острофазный белок, который воздействует на многие иммунные процессы, при этом его активность направлена на уменьшение тканевого повреждения при воспалении. Недостаточность А1АТ представляет собой наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся нарушением функции А1АТ вследствие мутации в гене SERPINA1. Наиболее часто А1АТН обусловлена наличием PiZ и PiS аллелей, встречаемость которых увеличена среди больных ХОБЛ, гранулёматозом с полиангиитом, циррозом печени. Снижение концентрации А1АТ и нарушение его функциональной активности приводит к усугублению нейтрофильного воспаления и тканевого повреждения любой этиологии, особенно характерно при этом поражение лёгких с развитием эмфиземы. Накопление аберрантного белка А1АТ вгепатоцитах приводит к цитолитическому синдрому, фиброзу и циррозу печени, а также повышению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Данные фенотипы недостаточности А1АТ могут сопутствовать друг другу, но часто в клинической картине превалирует один из синдромов. Диагноз недостаточности А1АТ подтверждается при наличии патологических аллелей PiZZ, PiSZ и PiSS.