Диагностика болезни Вильсона-Коновалова (ATP7B))

Болезнь Вильсона – это редкое наследственное труднодиагностируемое системное заболевание, которое вызывает накопление меди в организме. Характеризуется хроническим течением и аутосомным-рецессивным способом наследования. В основном, проявление болезни заключается в нарушениях работы печени, нервной системы, опорно-двигательного аппарата.

Симптомы у больного могут включать желтуху, хроническую усталость, тремор скелетных мышц, бессонницу и проблемы с координацией движений.

Ген, связанный с развитием болезни - АТР7В кодирует специализированные ферменты АТФ-азы и отвечает за встраивание ионов меди в транспортный белок плазмы крови церулоплазмин. При возникновении мутаций данного гена нарушается обмен меди, и она начинает накапливаться в органах и тканях, преимущественно в головном мозге, сетчатке глаза, печени и почках. Таким образом, у больного наблюдается следующая картина: органы накапливают медь, однако в сыворотке крови её количество в связанной форме снижено – именно из-за неспособности транспортной системы к захвату этого элемента.

Медь играет достаточно важную роль в физиологических процессах организма, однако её накопление в свободном виде приводит к токсическому воздействию и ухудшению функциональных качеств тканей органов.

Гепатоциты (клетки ткани печени) могут разрушаться под большим количеством накопленной меди, так как не связанная с церулоплазмином в свободном виде медь оказывает крайне разрушающее действие на организм, что приводит к гемолитическим кризам. Из-за аккумуляции меди почками у пациентов обнаруживаются большие потери меди вместе с мочой.

Основные клинические признаки признаки соответственно связаны с накоплением меди в этих органах:

• Смуглого («медного») цвета кожи;
• Желтушности склер;
• Незначительной или умеренной гепатомегалии;
• Спленомегалии
• Колец Кайзера-Флейшера на роговице

На начальных стадиях наблюдаются изменения со стороны печёночных показателей, общая слабость, потеря аппетита. Кольца Кайзера-Флейшера на роговице глаза проявляются чуть позже.

Неврологические расстройства характерны уже на этапе активного развития болезни: наблюдаются нарушения речи и глотания, ригидность, атаксия и тремор скелетных мышц, ригидность. Как правило, токсическое воздействие меди на ЦНС приводит к таким психологическим нарушениям, как раздражительность, депрессия, апатия и когнитивные расстройства.

Лабораторная диагностика заболевания.

Пациентам с подозрением на Болезнь Вильсона назначается:

• общий анализ крови,
• биохимический профиль сыворотки крови,
• исследование системы гемостаза (коагулограмма)
• анализ на содержание общей и свободной меди в крови
• содержание меди в моче
• исследование уровня церулоплазмина в крови
• для подтверждения диагноза проводится поиск мутаций в гене АТР7В

Иногда в сложных диагностических случаях проводится биопсия печени.