Диагностика транзиентной недостаточности антитромбина 3 при тромбофилиях (p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu)

Антитромбин III (АТ III) ─ плазменный гликопротеин, естественный антикоагулянт, предотвращающий избыточное тромбообразование. Главная функция антитромбина III — инактивация ряда факторов свертывания, в том числе тромбина (фактора II), а также факторов Xa, IXa и XIa. АТ III обеспечивает 75-90 % антитромбиновой активности плазмы крови.

АТ III кодируется геном SERPINC1. Патогенные варианты в гене SERPINC1 в сочетании с факторами внешней среды могут приводить к развитию тромбофилии (склонности к тромбообразованию) и тромбозам. В настоящее время известно более 200 различных патогенных вариантов в данном гене. Частота распространения наследственного дефицита АТ-III составляет до 0,4% в популяции, а у пациентов с тромбозом в анамнезе - 1 случай на 20 человек. У пациентов с дефицитом АТ III 70 % эпизодов венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) происходит в возрасте до 50 лет, однако эти проявления редко встречаются до наступления половой зрелости. Частота развития венозных тромбоэмболических осложнений у носителей патогенных вариантов в гене SERPINC1 во время беременности и в послеродовом периоде составляет 18 и 33%, соответственно.

В недавних исследованиях было показано, что ряд патогенных вариантов в гене SERPINC1, среди которых p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu, приводят к развитию так называемой транзиентной или транзиторной недостаточности антитромбина III. В этом случае для развития тромботических осложнений необходимо наличие двух факторов: 1) аберрации в гене 2) воздействия определенных факторов внешней среды, в частности лихорадки, алкоголя и других факторов, нарушающих N-гликозилирование. При транзиторной форме недостаточности антитромбина III тромботические осложнения встречаются реже, чем при конститутивной недостаточности, характерна более поздняя манифестация и отмечается более высокий процент артериальных тромбозов.