Исследование полиморфизмов, влияющих на эффективность детоксикации ксенобиотиков 1 и 2 фаз

Данная панель направлена на оценку работы 1-ой и 2-ой фаз детоксикации, а также антиоксидантной системы, включающее определение генотипов следующих генов: CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A4, GSTT1, GSTM1, GSTP1, GCLC, GCLM, NAT2.

Ксенобиотики — вещества, поступающие из окружающей среды и не используемые в организме (продукты хозяйственной деятельности человека, бытовая химия, природные выбросы, большинство лекарственных средств).

Выделяют гидрофильные и гидрофобные ксенобиотики. Гидрофильные выводятся с мочой в неизменном виде. Гидрофобные задерживаются в тканях и требуют химической модификации для перехода в водорастворимые формы, безопасные для организма и легко удаляемые естественными путями.

Реакции детоксикации делятся на 2 фазы:

• Химическая модификация для придания токсинам гидрофильных свойств, облегчающих их растворение.
• Ковалентную конъюгацию с образованием транспортных форм ксенобиотиков, которая способствует их выведению из организма.

1-я фаза детоксикации - гидроксилирование, сульфоокисление, окислительное дезаминирование, дезалкилирование и эпоксидирование. Чаще всего лекарства и эндогенные вещества подвергаются гидроксилированию с помощью ферментов семейства цитохромов P450.

2-я фаза осуществляется - конъюгирование, то есть присоединения к функциональным группам, образовавшимся в 1-й фазе, других молекул, увеличивающих гидрофильность выводимых веществ и уменьшающих их токсичность. Реакции конъюгации осуществляются ферментами-трансферазами - глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза, метилтрансфераза, ацетилтрансфераза, глутатионтранфераза и глицилтрансфераза.