Диагностика наследственных форм бокового амиотрофического склероза (SOD1)

БАС (боковой амиотрофический склероз) - заболевание, характеризующееся постоянной прогрессирующей дегенерацией кортикоспинальных путей с вовлечением альфа-мотонейронов переднего рога спинного мозга и бульбарных моторных ядер.

Проявления заболевания варьируются от степени тяжести: нарастающая слабость мышц и их постепенная атрофия, непроизвольные подергивания (фасцикуляции), спастичность и болезненность в мышцах, дисфагия, дизартрия, в некоторых случаях, изменение личности. На более поздних этапах может вовлекаться дыхательная мускулатура – развитие одышки и дыхательной недостаточности.
До 10% случаев заболевания приходится на наследственные причины, которые связывают с нарушениями более чем в 25 генах (наиболее клинически значимые и распространённые аберрации локализуются в гене SOD1). Насчитывают до 185 мутаций в гене SOD1, способных привести к развитию бокового амиотрофического склероза.

Мутации в гене SOD1 приводят к образованию измененного белка, происходит аккумуляция белковых агрегатов, нарушение аксонального транспорта, митохондриальная и протеосомальная дисфункцию в нейронах, ведущую к их гибели.

Течение SOD1-ассоциированного бокового амиотрофического склероза имеет ряд клинических особенностей – ранний дебют (до 40 лет), стремительная и агрессивная прогрессия мышечной слабости. Наследование данной формы заболевание – аутосомно-доминантное. Также установлено, что мутации в гене SOD1 могут приводить к другим патологическим изменениям нервной системы – фронтотемпоральная деменция, надъядерный паралич, мозжечковая атаксия и доброкачественная фокальная амиотрофия.