Генетическая диагностика неалкогольной жировой болезни печени (PNPLA3)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – многофакторное заболевание печени, ассоциированное с ожирением, инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом, при котором происходит накопление значительного жирового компонента в печени у лиц, не злоупотребляющих алкоголем. Заболевание может длительное время протекать доброкачественно и не вызывать никаких специфических проявлений у пациентов.

Стадии заболевания:

• стеатоз (накопление триглицеридов в клетках печени);
• стеатогепатит (хроническое низкоактивное воспалением в паренхиме печени). Может привести к развитию гепатоцеллюлярной карциномы, рака печени.

Главным генетическим фактором перехода стеатоза в неалкогольный стетогепатит является полиморфизм гена PNPLA3 (гидролиз триглицеридов в печени). Потеря белком своей функции вызывает накопление жирового компонента в гепатоцитах с последующим высвобождением провоспалительных и профиброгенных цитокинов в ответ на повреждение клеток.

При наличии у пациента ожирения и гиперинсулинемии измененный PNPLA3 белок аккумулируется на поверхности жировых капель гепатоцитов. С утратой своей каталитической активности нарушается утилизация липидов, и метаболизм жиров в печени изменяется в пользу их накопления.

Полиморфизм гена ассоциирован с более злокачественным течением алкогольной жировой болезни печени и хроническим гепатитом C, повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.