Молекулярное выявление микроделеций/микродупликаций хромосом (30 синдромальных микроделеций и микродупликаций)

1) Общая информация: Микроделеции/микродупликации хромосом – это исчезновение или удвоение участка хромосомы, которое невозможно диагностировать обычными методами кариотипирования вследствие небольшого размера исследуемого фрагмента. Так, протяженность участка обычно варьирует от одного до трех мегабаз, в него включаются несколько последовательных генов. Точная локализация и размер микроделеции/микродупликации может быть различен, однако ключевым является вовлеченность «критических регионов». Большинство фенотипических проявлений микроделеций связаны с гаплонедостаточностью нескольких или, в ряде случаев, одного гена. В случае микродупликаций симптомы связаны с поражением «дозочувствительных» генов (например, при синдроме Потоцки-Лупски) или с нарушением целостности конкретного гена в ходе дупликации. Наиболее распространенные микроделеции/микродупликации, выявляемые в рамках данного теста: Синдром 1р36 микроделеции Причиной является делеция участка короткого плеча первой хромосомы (в 7% случаев связано с транслокацией). Внешне данный синдром проявляется микроцефалией, плоским носом и переносицей, маленькими и глубоко посаженными глазами, заостренным подбородком, деформацией ушей, длительно заживающим большим родничком, камптодактилией. Со стороны когнитивных нарушений отмечается умственная отсталость, трудности в развитии речи. Характерна гипотония, нарушения слуха и зрения. Со стороны внутренних органов могут отмечаться врожденные пороки сердца, аномалии скелета, мочеполовой системы. Большая часть мутаций возникают de novo, однако редко отмечается наличие у одного из родителей сбалансированной транслокации (не приводит к развитию синдрома, однако обуславливает 50% риск передачи мутации потомству). Таким образом, целесообразно молекулярно-генетическое обследование родителей при выявлении у ребенка с синдромом 1р36 микроделеции. Исследуемые гены: TNFRSF4, GNB1, GABRD.