Оценка влияния CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм трициклических антидепрессантов (слюна) – амитриптилин, нортриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, тримипрамин

Гены CYP2C19 и CYP2D6 кодируют изоферменты системы цитохрома P450, которые участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений, в том числе лекарственных препаратов.

Активность цитохромов печени определяется вариантами генов, которые есть у данного человека. Если активность цитохромов слишком высокая, антидепрессант будет разрушаться быстрее, чем нужно, и лечение не будет эффективно. Если же активность цитохромов слишком низкая, то стандартная доза препарата будет приводить к повышенной концентрации препарата в крови и быстрому развитию побочных эффектов.

Наиболее часто использующиеся лекарственные вещества, активно метаболизирующиеся через систему CYP2C19 трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин).

Сильные ингибиторы CYP2C19 1)моклобемид (антидепрессант — ингибиторам МАО обратимого действия) 2)флувоксамин (антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина.) 3) хлорамфеникол (левомицетин) Неспецифические ингибиторы CYP2C19 1)ИПП (омепразол и лансопразол); 2)Н2-блокатор циметидин, 3)НПВП: индометацин, 4) Флуоксетин (антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина); 5)Производные коназолов: кетоконазол

Генотипирование CYP2D6 и CYP2C19 (фармакогенетическое исследование) с большой долей вероятности позволяет прогнозировать, какие антидепрессанты будут эффективны и не будут вызывать значимых побочных эффектов, а от каких препаратов стоит воздержаться.

Помимо генотипа изофермента на уровень препарата в плазме может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.

Заключение имеет рекомендательный характер и должно интерпретироваться с учетом всей клинической картины заболевания. Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только лечащим врачом.