Синдром Жильбера, расширенное исследование (определение количества TA-повторов, аминокислотных замен p.G71R, p.P229Q в гене UGT1A1)

Синдром Жильбера (СЖ) – аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с преимущественным нарушением захвата и конъюгации билирубина. Манифестация наблюдается в возрасте до 30 лет. Заболевание обусловлено нарушением уровня экспрессии гена UGT1A1, который находится в длинном плече 2-й хромосомы в позиции 37.1 (2q37.1) и кодирует фермент УДФ-глюкуронозилтрансферазу. Наиболее распространенной аберрацией при СЖ является изменения количества ТА-повторов в промоутерной зоне генаUGT1A1, что приводит к уменьшению активности фермента. В норме количество ТА-повторов равно 6. Увеличение числа повторов ухудшает связывание с транскрипционным фактором и уменьшает экспрессию гена.

Симптомы заболевания: иктеричность склер, желтушность кожного покрова и видимых слизистых оболочек (при билирубине в сыворотке крови 43-50 мкмоль/л и выше), диспепсические расстройтсва, неприятные ощущения в области печени и слабость. Симптомы обычно возникают на фоне физического перенапряжения, инфекционных заболеваний, низкокалорийной диеты, при приёме некоторых лекарственных препаратов