Типирование аллелей e2, e3, e4 гена APOE

Болезнь Альцгеймера - наиболее распространенная форма первичных дегенеративных деменций позднего возраста, характеризующаяся постепенным малозаметным началом в пресенильном или старческом возрасте и неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций, а также характерным комплексом нейропатологических признаков – отложением амилоидных внеклеточных бляшек и внутриклеточных Тау-нейрофибрилл. Около 25% случаев данного заболевания являются наследственными и характеризуются ранним дебютом в возрасте до 65 лет. Наиболее значимый полиморфизм, повышающий риск развития поздней формы – полиморфизм гена АРОЕ, определенные аллели которого также служат маркером риска нарушений липидного обмена.

Ген АРОЕ расположен на длинном плече 19 хромосомы в локусе 19q13.32, содержащий 4 экзона и кодирующий белок аполипопротеин Е (АпоЕ), входящий в состав хиломикронов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Основная функция АпоЕ – участие в транспортировке холестерина к тканям в составе липопротеинов от мест его синтеза или всасывания. Данный белок способствует удалению избыточного количества атерогенных ЛПНП и хиломикронов, а также обеспечивает клетки различных тканей холестерином, который необходим для построения клеточных мембран, синтеза стероидных гормонов и витамина D. На периферии большая часть циркулирующего АпоЕ продуцируется печенью, в центральной нервной системе - клетками микроглии и астроцитами. Роль данного белка в ЦНС заключается в доставке холестерина к нейронам через связывание с рецепторами ЛПНП для поддержания целости клеточной мембраны и синапсов, а также для их восстановления после повреждения.

Белок АпоЕ может существовать в трех изоформах – E2, E3, E4, которые обусловлены однонуклеотидным полиморфизмом гена АпоЕ. Изоформы белка АпоЕ имеют разную конформацию, а также отличаются уровнем аффинности к своим рецепторам, что определяет возможность их влияния на липидный обмен, а также на развитие атеросклероза и нейродегенеративных заболеваний.

Нарушения липидного обмена проявляются симптоматикой атеросклеротического поражения сосудов, стенокардией, инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, а также видимыми отложениями липидов на ладонях и веках (ксантомы и ксантелазмы), изменениями в липидограмме.