Количество повторов CGG в гене FMR1

Ген FMR1 – кодирует одноименный белок, который играет центральную роль в регуляции экспрессии и трансляции сотен видов мРНК, которые кодируют белки, участвующие в развитии и поддержании системы синаптических нейрональных связей.

В норме количество CGG-повторов в 5-нетранслируемой части гена FMR1 варьирует в пределах 5-44. При экспансии CGG-тринуклеотидных повторов более 200 наблюдается уменьшение количества или полное отсутствие FMR белка, что приводит к развитию синдрома ломкой X-хромосомы (синдром Мартина-Белл) – частая наследственная причина умственной отсталости.

При синдроме тремора/атаксии и FMR1-ассоциированной первичной яичниковой недостаточности число тринуклеотидных повторов находится в пределах 55-199 (премутация) и синтезируется нормальное количество белка FMR, однако формирующаяся мРНК избыточно накапливается в клетках организма, что приводит к токсическому действию и связан с развитием клинической картины.