Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ангионевротического отека (ген SERPING1).

Наследственный ангиоотёк (НАО, устаревшее название - наследственный ангионевротический отёк) – редкое, потенциально жизнеугрожающее генетически обусловленное заболевание, проявляющееся в виде отёков кожи и слизистых или подслизистых оболочек, возникающих под воздействием брадикинина (БК). Характерными особенностью НАО являются отсутствие зуда, гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения системными глюкокортикостероидами и системными антигистаминными препаратами.

Клинические проявления заболевания значительно варьируют от бессимптомного течения до жизнеугрожающих приступов. Локализация отеков самая разнообразная и может затрагивать лицо, конечности, ротоглотку, гортань, мочеполовые пути, кишечник, другие органы и ткани. Отек бледный, не зудящий, плотный, при надавливании на него не остается ямки, возможно наличие покалывания, жжения, болезненности в месте отека. Отек часто имеет асимметричную форму. Формируются отеки достаточно медленно (в течение 12–36 ч), и полностью проходят спонтанно в течение 2–5 суток.

Примерно у 50% пациентов, по меньшей мере однократно развивается отек верхних дыхательных путей с возможным риском асфиксии. Почти у всех пациентов с НАО (93%) присутствуют рецидивирующие боли в животе, связанные с временной кишечной непроходимостью из-за отека слизистой оболочки. Абдоминальные симптомы могут быть единственным проявлением заболевания на протяжении нескольких лет, прежде чем возникнут отеки подкожной клетчатки.

Средний возраст дебюта заболевания составляет 8–12 лет. Как правило, в пубертатном периоде отмечается ухудшение симптомов. В 75% случаев у пациентов с НАО выявляется семейный анамнез ангиоотеков.

В основе развития заболевания в подавляющем большинстве случаев лежит дефицит и/или снижение функциональной активности С1-ингибитора вследствие патогенных вариантов в гене SERPING1. К настоящему времени известно более 500 патогенных вариантов, вызывающих количественный или функциональный дефицит C1-ингибитора. Наследование в абсолютном большинстве случаев происходит по аутосомно-доминантному типу. Распространенность заболевания в среднем составляет 1:50000. Примерно у 20-25% пациентов заболевание обусловлено вновь возникшей аберрацией в гене SERPING1, то есть семейный анамнез отсутствует.

Выделяют 2 типа НАО ввиду дефицита С1-ингибитора. 1-й тип НАО характеризуется количественным дефицитом C1-ингибитора (составляет 85% случаев), 2-й тип – функциональным дефицитом C1-ингибитора (15% случаев). Для подтверждения диагноза используется определение количества и активности С1 фактора комплемента в крови. Для подтверждения генетической природы заболевания проводится выявление патогенных или условно патогенных вариантов гена SERPING1.