Молекулярно-генетический тест определения предрасположенности: комплексное обследование при наследственной гиперхолестеринемии (LDLR, PCSK9, APOB)

Семейная гиперхолестеринемия — это группа наследственных генетических нарушений, связанных с высоким уровнем холестерина в крови. Оно вызывается мутациями в генах, которые отвечают за метаболизм холестерина и других липидов в организме. Заболевание наследуется по принципу автосомно-доминантного наследования: каждый ребенок больного родителя имеет 50% шанс унаследовать мутантный аллель гена LDLR.

Семейная гиперхолестеринемия приводит к раннему развитию ишемической болезни, ассоциирована с развитием атеросклероза и сопряженных с ним сердечно-сосудистых заболеваний.

Более 85% пациентов не подозревает о наличии заболевания и, следовательно, не получают липидоснижающего лечения. Помимо этого, у людей с семейной гиперхолестеринемией организм менее эффективно отвечает на препараты для контроля уровня холестерина, которые обычно более эффективны у людей без генетической проблемы.

Лечение может включать изменения образа жизни, такие как индивидуально подобранная диета, умеренная физическая активность, а также лекарственные препараты для снижения уровня холестерина.

Молекулярно-генетический тест может помочь выявить наличие мутаций в генах, связанных с семейной гиперхолестеринемией, и определить риск развития заболевания. В рамках этого лабораторного исследования крови проводится анализ трех генов: LDLR, PCSK9 и APOB.

Ген LDLR (Low-Density Lipoprotein Receptor) отвечает за утилизацию холестерина в организме. Он кодирует белок, который называется рецептором липопротеинов низкой плотности (LDLR). LDLR находится на поверхности клеток печени и других тканей, и его основная функция состоит в том, чтобы связываться с молекулами ЛПНП в крови и транспортировать их внутрь клетки для дальнейшей утилизации.

Когда уровень общего холестерина в крови повышается, клетки начинают производить больше LDLR, чтобы более эффективно захватывать соответствующие молекулы и снизить их концентрацию. При некоторых мутациях этого гена, данная функция нарушается, что приводит к нарушению процесса выведения продуктов обмена липидов из организма.

Ген PCSK9 кодирует белок, который также играет важную роль в обмене липидов в организме. Белок PCSK9 находится в крови, и его основная функция состоит в том, чтобы связываться с рецептором LDLR на поверхности клеток печени и других тканей и разрушать его, что приводит к уменьшению темпов утилизации холестерина в организме.

При некоторых мутациях этого гена, когда уровень холестерина в крови повышается, организм начинает производить больше PCSK9, чем это необходимо. Это приводит к избыточному разрушению рецепторов LDLR. Клеткам становится сложнее захватывать молекулы холестерина, и как следствие повышается их концентрация в крови. Однако, существуют лекарства, которые могут блокировать действие PCSK9, что может привести к увеличению утилизации холестерина и снижению его уровня в крови.

Ген APOB кодирует белок аполипопротеин В, который является частью липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП). Эти липопротеины играют важную роль в регуляции концентрации липидов в крови, так как связывают холестерин и продукты его обмена.

Мутации в гене APOB могут привести к нарушениям транспорта липидов, что может привести к развитию атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, существуют лекарства, которые могут снижать уровень холестерина в крови путем регуляции действия аполипопротеина В.

Следует помнить, что данное исследование не может являться основным критерием в постановке диагноза пациенту. Врач должен ориентироваться на фенотипические признаки, историю болезни и данные биохимических показателей обмена липидов, таких как: холестерин и его фракции, триглицериды, Аполипопротеин В. Однако, генетическое исследование может помочь при выборе сценария медикаментозной терапии и для лучшего понимания прогноза результативности того или иного комплексного лечения.