Определение метилирования гена MGMT в биопсийном (операционном) материале

Определение статуса метилирования промотора гена MGMT является стандартом молекулярной диагностики при глиобластоме и других диффузных глиомах высокой степени злокачественности (GIII-IV) для прогнозирования ответа на терапию алкилирующими агентами (темозоломид) и оценки прогноза заболевания.

Метилирование промотора гена MGMT наблюдается примерно при 50 % глиом G IV. Являясь одним из ферментов системы репарации ДНК, MGMT нейтрализует цитотоксический эффект алкилирующих агентов. В нормальных клетках глии ген MGMT экспрессируется на высоком уровне. Снижение уровня экспрессии фермента за счет метилирования промотора гена, наблюдающегося только в опухолевых клетках, увеличивает цитотоксичность алкилирующих агентов избирательно по отношению к опухолевым клеткам.

Мутации в генах IDH коррелируют с метилированием промотора гена MGMT, пациенты с этими новообразованиями имеют лучший прогноз и ответ на терапию алкилирующими препаратами. Сочетанная оценка мутационного статуса гена IDH1 и уровня метилирования промоторного участка гена MGMT дает лучшие прогностические результаты по критерию выживаемости пациентов.